Description
Description
DESCRIPTION
L'aciclovir est un analogue nucléosidique synthétique actif contre les virus de l'herpès. Les comprimés d'acyclovir sont des formulations d'un médicament antiviral pour administration orale.
Chaque comprimé d'aciclovir à 800 mg contient 800 mg d'aciclovir et les ingrédients inactifs amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium et glycolate d'amidon sodique.
Chaque comprimé d'acyclovir à 400 mg contient 400 mg d'acyclovir et les ingrédients inactifs amidon de maïs, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium et glycolate d'amidon sodique.
L'aciclovir est une poudre cristalline blanche de formule moléculaire C 8H 11N 5O 3 et d'un poids moléculaire de 225. La solubilité maximale dans l'eau à 37°C est de 2,5 mg/ml. Les pkas de l'acyclovir sont de 2,27 et 9,25.
Le nom chimique de l'acyclovir est 6 H-purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9 – [(2-hydroxyethoxy) méthyl]; a la formule structurelle suivante :
VIROLOGIE
Mécanisme d'action antiviral
L'aciclovir est un analogue synthétique de purine nucléosidique ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1), 2 (HSV-2) et le virus varicelle-zona (VZV). L'activité inhibitrice de l'aciclovir est hautement sélective en raison de son affinité avec l'enzyme thymidine kinase (TK) codée par HSV et VZV. Cette enzyme virale convertit l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, un analogue nucléotidique. Le monophosphate est ensuite converti en diphosphate par la guanylate kinase cellulaire et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. In vitro, l'acyclovir triphosphate empêche la réplication de l'ADN viral de l'herpès. Ceci est accompli de 3 manières : 1) inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale, 2) incorporation et terminaison de la chaîne d'ADN viral en croissance, et 3) inactivation de l'ADN polymérase virale. La plus grande activité antivirale de l'acyclovir contre le HSV par rapport au VZV est due à sa phosphorylation plus efficace par la TK virale.
Activités antivirales
La relation quantitative entre la sensibilité in vitro des virus de l'herpès aux antiviraux et la réponse clinique au traitement n'a pas été établie chez l'homme et le test de sensibilité virale n'a pas été standardisé. Les résultats des tests de sensibilité, exprimés en concentration médicamenteuse requise pour inhiber de 50 % la croissance du virus en culture cellulaire (IC 50), varient fortement en fonction d'un certain nombre de facteurs. En utilisant des tests de réduction de plaque, la CI50 contre les isolats du virus de l'herpès simplex varie de 0,02 à 13,5 mcg/mL pour le HSV-1 et de 0,01 à 9,9 mcg/mL pour le HSV-2. L'IC 50 pour l'aciclovir par rapport à la plupart des souches de laboratoire et des isolats cliniques de VZV varie de 0,12 à 10,8 mcg/mL. L'aciclovir démontre également une activité contre la souche vaccinale Oka du VZV avec une CI 50 moyenne de 1,35 mcg/mL.
La résistance aux médicaments
La résistance du HSV et du VZV à l'acyclovir peut résulter de changements qualitatifs et quantitatifs des TK virales et/ou de l'ADN polymérase. Des isolats cliniques de HSV et VZV avec une sensibilité réduite à l'aciclovir ont été récupérés chez des patients immunodéprimés, en particulier avec une infection à VIH avancée. Alors que la plupart des mutants résistants à l'acyclovir isolés jusqu'à présent chez des patients immunodéprimés se sont avérés être des mutants déficients en TK, d'autres mutants impliquant le gène viral TK (TK partiel et TK modifié) et l'ADN polymérase ont été isolés. Les mutants TK-négatifs peuvent provoquer une maladie grave chez les nourrissons et les adultes immunodéprimés. La possibilité d'une résistance virale à l'aciclovir doit être envisagée chez les patients qui présentent une mauvaise réponse clinique au cours du traitement.
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